Анализ структурных изменений дезоксирибонуклеопротеидного комплекса

Согласно существующим представлениям, алкилирующие агенты могут образовывать меж – или внутримолекулярные связи тяжей ДНК, а также сшивки их с белком, что приводит к нарушению функционирования хроматина.

Противоопухолевый препарат проспидин-дихлорид N, N"’ ди-(у-хлор-3-оксипропил)-1У, ЗУ-диспиротрипи-перазипия содержит две 7~хлоР~Р-оксипропильные группировки, обладающие алкилирующей способностью, поэтому определенный интерес представляет выяснение молекулярного механизма взаимодействия проспидина с ядерными нуклеопротеидами.

Проведено изучение влияния проспидипа на некоторые физико-химические характеристики ядерных дезоксирибопуклеопротеидов (ДНП) in vitro. ДНП выделяли из вилочковой железы теленка. ДНК из ДНП выделяли детергептным способом. Концентрацию белка определяли по методу Лоури. Возможность образования сшивок между ДНК и белком определяли в образцах ДНП, обработанных проспидином, методами депротеинизации.

Полученные данные показали, что взаимодействие проспидина с ДНП приводит к ослаблению связи между ДНК и белком, образованию одиночных разрывов ДНК и не вызывает образования сшивок ДНК — белок. Такой тип взаимодействия качественно отличается от взаимодействия с ДНК других алкилирующих агентов, в частности эмбихина и сарколизина, которые вызывают начальную диссоциацию белка и появление ковалентиых сшивок между ДНК и белком. Кроме того, проспидин действует па ДНК при более высоких концентрациях. Обнаруженные качественные и количественные отличия в действии проспидина па ДНП и ДНК от других алкилирующих агентов позволяют предположить его опосредованное влияние на эти структуры в опухолевых клетках.

Выявлены качественные и количественные особенности механизма действия проспидина на молекулярном уровне. Полученные результаты могут служить объяснением отличительных свойств проспидина как противоопухолевого препарата по сравнению с типичными алкилирующими агентами. — А. Б. Сыркин.

Современное средство для роста ресниц и бровей Карепрост (careprost) - Сюда