Корреляция противоопухолевой активности

Целью работы было установление количественных связей между биологическими эффектами и некоторыми физико-химическими свойствами серии 6-оксиалкилами-но – и 6-(2,5-замещенными 1,3-диоксан-5-ил)амино-2,4-ди-этиленимино-1,3,5-триазинов, в частности для определения оптимальной структуры наиболее эффективного потенциально противоопухолевого препарата данной группы. Для этого дозы, вызывающие 50 и 99% гибель интактных мышей, уменьшение числа лейкоцитов в их периферической крови до 50%, торможение роста солидной саркомы-37 мышей на 50% и максимальные терапевтические дозы при 10-кратном введении препаратов, коррелировали с коэффициентами распределения веществ в системе октанол — вода, стерическими и электронными эффектами (по Es и б-константам) заместителей.

Полученные корреляции свидетельствуют о существенном влиянии электронных эффектов заместителя и липофилыюсти на вариацию биологической активности изучаемых веществ. Интенсивность влияния этих факторов па токсическое, гематотоксическое и противоопухолевое действие препаратов неодинакова. Сравнение логарифмических зависимостей обратных молярных доз, вызывающих указанные биологические эффекты, от коэффициентов распределения, показало, что, во-первых, наиболее эффективными в данной серии являются вещества, обладающие наибольшей гидрофильностыо; во-вторых, одни и те же физико-химические свойства веществ по-разному влияют на разные биологические эффекты, и, в-третьих, вариация структуры препаратов одной группы в некоторых случаях приводит к изменению механизма их биологического действия. На основании полученных корреляционных уравнений можно прогнозировать структуру наиболее эффективного (для мышей) препарата изученной серии алкилирующих агентов.

Кроме того, оказалось, что при проведении корреляции относительно крупных серий родственных веществ могут наблюдаться сложные зависимости, включающие параболические участки, описываемые уравнением Ханша, и «обращенные» параболы, вершина которых соответствует не максимуму, а минимуму биологического эффекта. Появление последних обусловлено, вероятно, сменой механизма (или одной из его стадий) проявления этого эффекта.

Интерес работы заключается в установлении количественных зависимостей биологического действия от физико-химических свойств родственных соединений, а также в обнаружении необычных по форме корреляционных уравнений типа «структура—активность». При этом биологическое действие оценивалось по ряду количественных показателей, характеризующих токсичность и терапевтическую активность соединений. Благодаря установлению определенных корреляций стало возможным прогнозировать биологические свойства новых соединений исследованного ряда на основании их физико-химических параметров.— М. Н. Преображенская.

Современное средство для роста ресниц и бровей Карепрост (careprost) - Сюда