Нарушения в регуляции активности микросомальных ферментов липидами при химическом канцерогенезе в печени

Изменения скорости окислительных реакций в липидах мембран, состава липидов и функциональной активности взаимосвязаны в единой системе, которая может регулировать клеточный метаболизм.

Ранее в опытах in vivo было установлено, а в настоящей работе подтверждено, что в отсутствие патологического процесса существует закономерная связь между интенсивностью окислительных реакций в липидах мембранных систем клетки и составом мембранных липидов, а также между последним и активностью мембраносвязанных ферментов. Целью настоящей работы было выявление нарушений в этой системе взаимосвязей при процессе химического канцерогенеза.

Обтзектом исследования служила микросомная фракция печени крыс, моделью химического канцерогенеза — индуцирование опухолей печени 2-ацетиламинофлюорепом (ААФ) в специальной диете и диэтилнитрозамином (ДЭНА). Об интенсивности окислительных реакций в липидах судили по их антиокислительной активиости (АОА), определяемой на метилолеатной модели. В опыте

с ААФ определяли содержание цитохрома Р-450 в микросомах, которое служило показателем активности системы оксидаз со смешанной функцией. В опыте с ДЭНА показателем функциональной активности микросом была также активность глюкозо-6-фосфатазы.

На всех исследованных сроках (от ранних стадий до момента возникновения опухолей) обнаружено, что при канцерогенезе наблюдаются изменения в фосфолипидном составе микросом в ответ на изменение интенсивности окисления липидов. Например, в противоположность ситуации, характерной для нормы, уменьшению АОА соответствует уменьшение содержания фосфатидилхолина (ФХ) и увеличение содержания фосфатидилэтаполамина (ФЭА).

При химическом канцерогенезе найдены также нарушения во взаимосвязи между содержанием фосфолипи-дов — эффекторов липидзависимых ферментов и функциональной активностью микросом печени. Для глюкозо-6-фосфатазы и ее эффектора ФЭА свойственная норме закономерность не соблюдается уже на ранних сроках. Характерная для нормы взаимосвязь между содержанием ФХ (эффектором системы микросомных гидроксилаз) и цитохрома Р-450 нарушается к моменту, предшествующему возникновению опухолей.

Научное значение представленной работы состоит в том, что 4.4! результаты привлекают внимание к мало исследованным биохимическим характеристикам процесса канцерогенеза — изменениям во фракционном составе липидов и активности липидзависимых ферментов мембран микросом.

Современное средство для роста ресниц и бровей Карепрост (careprost) - Сюда